藥物熱熔擠出機(jī)(Hot-Melt Extruder, HME)是一種將熱塑性聚合物與藥物活性成分(API)在高溫高壓下混合、熔融并連續(xù)擠出的先進(jìn)制藥設(shè)備，廣泛應(yīng)用于熱熔擠出（Hot-Melt Extrusion, HME）技術(shù)中，是實(shí)現(xiàn)無溶劑固體分散體（Solid Dispersion）制備、藥物緩控釋制劑、納米制劑及連續(xù)化生產(chǎn)的重要工具。
 

　　一、藥物熱熔擠出機(jī)的工作原理
 

　　1. 基本概念
 

　　熱熔擠出是將藥物與聚合物載體(如聚丙烯酸樹脂、聚乙二醇、聚維酮等)在高于聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）或熔點(diǎn)（Tm）的條件下加熱熔融，通過螺桿的剪切、混合作用，使藥物均勻分散或溶解于聚合物基體中，最終通過模具擠出成型的過程。
 

　　該過程通常在無溶劑、連續(xù)、高效的條件下進(jìn)行，避免了傳統(tǒng)濕法制粒中的溶劑揮發(fā)、干燥等步驟，適合熱穩(wěn)定性較好的藥物。
 

　　2. 工作流程與核心機(jī)制
 

　　藥物熱熔擠出的主要工作流程包括：
 

　　(1)喂料(Feeding)
 

　　將藥物粉末/顆粒與聚合物載體按比例通過重力喂料器或失重式喂料機(jī)（Loss-in-weight Feeder）送入擠出機(jī)料斗。
 

　　喂料速度可精確控制，以確保物料連續(xù)穩(wěn)定進(jìn)入擠出機(jī)。
 

　　(2)輸送與預(yù)混(Conveying & Pre-mixing)
 

　　螺桿的低剪切區(qū)先將物料輸送并初步混合。
 

　　物料在向前輸送過程中逐漸受熱，開始軟化。
 

　　(3)熔融與分散(Melting & Dispersion)
 

　　隨著螺桿旋轉(zhuǎn)與機(jī)筒加熱，物料溫度升高至聚合物的熔融溫度或玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上，聚合物開始熔融，形成粘流態(tài)。
 

　　螺桿的剪切元件（如捏合塊、反向螺紋等）對物料施加強(qiáng)烈的剪切力，使藥物顆粒均勻分散或溶解于聚合物熔體中，形成均一的固體分散體。
 

　　此階段是決定藥物分散性、粒徑和穩(wěn)定性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
 

　　(4)建壓與均化(Pressurization & Homogenization)
 

　　熔融物料在螺桿的推進(jìn)作用下，壓力逐步升高，進(jìn)一步促進(jìn)混合與分散的均勻性。
 

　　擠出機(jī)內(nèi)的壓力通?？蛇_(dá)數(shù)十至數(shù)百bar，有助于提高體系的均勻性與成型性。
 

　　(5)擠出成型(Extrusion)
 

　　最終熔融均一的物料通過模具（Die）被擠出，形成連續(xù)的條狀、片狀、線狀或直接進(jìn)入后續(xù)的冷卻成型工序(如冷卻輥、制粒等)。
 

　　擠出物可進(jìn)一步冷卻、粉碎、制粒，得到最終的固體分散體或藥物制劑中間體。
 

　　二、藥物熱熔擠出機(jī)的組成結(jié)構(gòu)
 

　　典型的藥物熱熔擠出機(jī)主要由以下幾部分組成：
 

  

　　三、藥物熱熔擠出機(jī)的優(yōu)化設(shè)計(jì)
 

　　為了提升HME過程的藥物兼容性、混合均勻性、生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量，熱熔擠出機(jī)在設(shè)計(jì)上需從多個(gè)維度進(jìn)行優(yōu)化：
 

　　1. 螺桿構(gòu)型優(yōu)化(Screw Design Optimization)
 

　　分段設(shè)計(jì)：根據(jù)工藝需求(輸送、熔融、混合、建壓)設(shè)置不同功能的螺桿段，優(yōu)化物料在機(jī)筒內(nèi)的停留時(shí)間與剪切分布。
 

　　高剪切區(qū)域：通過捏合塊、反向螺紋等設(shè)計(jì)增強(qiáng)混合與分散能力，特別適用于難溶性藥物的分散。
 

　　低剪切區(qū)域：用于熱敏性藥物的溫和輸送，防止熱降解。
 

　　屏障型螺桿：防止未熔物料回流，提高熔融效率與混合均勻性。
 

　　定制化螺桿：根據(jù)具體藥物與聚合物體系，定制螺桿組合，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)工藝控制。
 

　　2. 機(jī)筒與溫控系統(tǒng)優(yōu)化
 

　　多區(qū)獨(dú)立溫控：機(jī)筒分為多個(gè)加熱區(qū)，每區(qū)可獨(dú)立控溫，以適應(yīng)物料逐漸熔融的特性。
 

　　精確溫度控制：避免局部過熱導(dǎo)致藥物或聚合物降解，尤其對熱敏感藥物至關(guān)重要。
 

　　絕熱設(shè)計(jì)：減少能量損失，提高能效。
 

　　3. 喂料系統(tǒng)優(yōu)化
 

　　失重式喂料（LIW）：精確控制喂料速率，適應(yīng)連續(xù)化生產(chǎn)，確保物料配比準(zhǔn)確。
 

　　雙螺桿喂料或預(yù)混喂料：提高藥物與載體的初始混合均勻性，減輕后續(xù)螺桿混合負(fù)擔(dān)。
 

　　4. 擠出過程參數(shù)優(yōu)化
 

　　關(guān)鍵工藝參數(shù)包括：

參數(shù)	影響
溫度	影響聚合物熔融狀態(tài)與藥物穩(wěn)定性，需優(yōu)化至Tg/Tm之上但不過熱。
螺桿轉(zhuǎn)速	影響剪切強(qiáng)度、混合效果與物料停留時(shí)間，需平衡混合均勻性與熱降解風(fēng)險(xiǎn)。
喂料速度	控制生產(chǎn)速率，需與螺桿轉(zhuǎn)速、熔融能力匹配，避免欠喂或過載。
停留時(shí)間	影響混合均勻性與熱歷史，需足夠長以達(dá)到良好分散，但不能太長導(dǎo)致降解。

 

　　5. 材料選擇與表面處理
 

　　螺桿與機(jī)筒材質(zhì)：常用優(yōu)質(zhì)合金鋼（如氮化鋼、鍍鉻鋼），耐磨損、耐腐蝕，表面可進(jìn)行硬化或涂層處理以提高壽命。
 

　　耐磨與耐藥品性：針對高硬度藥物或腐蝕性物料，選用特種合金或涂層。
 

　　6. 連續(xù)化與自動(dòng)化集成
 

　　與在線監(jiān)測系統(tǒng)（如近紅外NIR、拉曼光譜）聯(lián)用，實(shí)時(shí)監(jiān)控藥物含量、混合均勻性。
 

　　與下游制粒、壓片、包衣等設(shè)備集成，構(gòu)建連續(xù)制藥生產(chǎn)線（Continuous Manufacturing），提高生產(chǎn)效率與一致性。
 

　　四、藥物熱熔擠出的優(yōu)勢與應(yīng)用
 

　　優(yōu)勢：
 

　　無溶劑：環(huán)保、安全，避免溶劑殘留與回收問題。
 

　　連續(xù)化生產(chǎn)：提高效率，適合規(guī)模化與自動(dòng)化。
 

　　增強(qiáng)藥物溶解度與生物利用度：特別適用于難溶性藥物(BCS II/IV類)。
 

　　可控釋放：通過聚合物選擇與配方設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)緩釋、控釋。
 

　　穩(wěn)定性好：避免濕熱過程對熱敏藥物的影響(若工藝得當(dāng))。
 

　　應(yīng)用領(lǐng)域：
 

　　固體分散體（提高難溶藥溶解度）
 

　　緩控釋制劑
 

　　兒科/老年用藥（易于吞咽的棒狀、膜狀制劑）
 

　　納米藥物載體
 

　　疫苗佐劑或藥物傳遞系統(tǒng)
 

　　五、總結(jié)
 

　　藥物熱熔擠出機(jī)是現(xiàn)代制藥工業(yè)中實(shí)現(xiàn)高效、連續(xù)、綠色藥物制備的核心裝備之一，其工作原理基于高溫熔融下的機(jī)械混合與分散，通過螺桿與機(jī)筒的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)藥物與聚合物的均勻復(fù)合。
 

　　優(yōu)化設(shè)計(jì)主要圍繞螺桿構(gòu)型、溫控精度、喂料系統(tǒng)、工藝參數(shù)匹配與設(shè)備材質(zhì)等方面展開，目標(biāo)是提高藥物的分散均勻性、工藝穩(wěn)定性、產(chǎn)品性能與生產(chǎn)效率。
 

　　隨著連續(xù)制藥技術(shù)的發(fā)展和制劑創(chuàng)新需求的增加，熱熔擠出技術(shù)及其設(shè)備將在未來藥物研發(fā)與生產(chǎn)中扮演越來越重要的角色。